Bedeutung der Zell-Matrix-Interaktion für die linksventrikuläre Hypertrophie

1 Zusammenfassung.- 2 Die Pathophysiologie der linksventrikulären Hypertrophie.- 2.1 Molekulare und zelluläre Mechanismen.- 2.2 Fragestellung.- 3 Zelluläre Effekte von Angiotensin II in kardialen Fibroblasten.- 3.1 Einführung.- 3.2 Effekt von Wachstumsfaktoren und Angiotensin II auf Protoonkogene.- 3.3 Effekt von Wachstumsfaktoren und Angiotensin II auf die extrazellulären Matrixproteine Fibronektin und Laminin.- 3.4 Regulation des AT1 Rezeptors in kardialen Fibroblasten.- 3.4 Einordnung der Befunde.- 4 Integrine und kardiale Fibroblasten.- 4.1 Einführung.- 4.2 Expression von Integrinen in kardialen Fibroblasten.- 4.3 Funktion von Integrinen.- 4.4 Einordnung der Befunde.- 5 Osteopontin und seine Bedeutung für kardiale Fibroblasten.- 5.1 Einführung.- 5.2 Nachweis von Osteopontin in kardialen Fibroblasten.- 5.3 Wirkung von Wachstumsfaktoren auf die Osteopontin-Synthese in kardialen Fibroblasten.- 5.4 Bedeutung von Osteopontin für die Angiotensin II-induzierte DNA-Synthese von Fibroblasten.- 5.5 Osteopontin und Kollagengelkontraktion von Fibroblasten.- 5.6 Einordnung der Befunde.- 6 Osteopontin in Kardiomyozyten.- 6.1 Einführung.- 6.2 Osteopontinnachweis in kultivierten Kardiomyozyten.- 6.3 Regulation der Osteopontinsynthese durch Endothelin-1 und Noradrenalin.- 6.4 Einordnung der Befunde.- 7 Osteopontin und linksventrikuläre Hypertrophie (Tiermodell).- 7.1 Einführung.- 7.2 Expression von Osteopontin in fetalem, neonatalem und adultem Myokard.- 7.3 Expression von Osteopontin im hypertrophierten Myokard.- 7.4 Immunhistologie und in-situ Hybridisation im hypertrophierten Myokard.- 7.5 Einordnung der Befunde.- 8 Osteopontin im menschlichen Herzen.- 8.1 Einführung.- 8.2 Nachweis von Osteopontin und ANP in humanem Myokardgewebe.- 8.3 Einordnung der Befunde.- 9 Kritische Gesamtbetrachtung.- 9.1 Das Konzept der linksventrikulären Hypertrophie — Bedeutung der extrazellulären Matrix.- 9.2 Osteopontin im Myokard.- 9.3 Integrine und linksventrikuläre Hypertrophie.- 9.4 Neue Therapiekonzepte und Hypothesen.- 10 Abkürzungen.- 11 Literaturverzeichnis.